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Une nouvelle stratégie de recherche de biomarqueurs lipidiques dans le plasma |
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Trois équipes appartenant au Centre de recherche croissance et signalisation (unité Inserm 845, dirigée par Gérard Friedlander, Hôpital Necker, Paris), à l'Institut de la Mère et l'Enfant à Varsovie et à l'Université de Californie, ont développé pour la première fois une stratégie de recherche de biomarqueurs lipidiques dans les fluides biologiques. Cette étude, menée dans le cadre d’un projet européen (NEUPROCF) et d'une subvention ANR (EICOCF), a été dirigée par Mario Ollero et coordonnée par Aleksander Edelman. Dans le contexte de la mucoviscidose, cette stratégie a été appliquée à l’analyse du plasma de patients présentant des formes sévères à modérées de la maladie, l’objectif étant d’identifier de nouveaux marqueurs pronostiques. La stratégie a consisté à adapter les outils de la protéomique à la lipidomique. Plus particulièrement, des signatures lipidiques des échantillons de plasma ont été démasquées en utilisant plusieurs approches de spectrométrie de masse couplées à différentes analyses statistiques. A partir d'échantillons de plasma de patients et de sujets sains obtenus auprès de l’Institut de la Mère et l’Enfant à Varsovie, cette approche a permis d'identifier sans ambiguïté des marqueurs lipidiques tels que la phosphatidylcholine et ses dérivés caractéristiques des formes sévères ou des formes modérées de la mucoviscidose. Cette technique, peu invasive et réalisable par des laboratoires d'investigations cliniques, pourrait permettre de prédire l'évolution de la maladie et donc de mieux cibler les traitements. De plus, l'analyse de marqueurs lipidiques semble prometteuse et pourrait être élargie à d'autres pathologies.
Guerrera IC, et al. Plos One 06/11/2009
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Trajectoire : Alain Tedgui, directeur du tout nouveau Paris-Centre de recherche cardiovasculaire |
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Le 8 septembre dernier, le Paris-Centre de recherche cardiovasculaire (PARCC) ouvrait ses portes au sein de l’Hôpital européen Georges-Pompidou (HEGP) à Paris. Fruit de l’étroite collaboration entre l’Inserm et l’Université Paris-Descartes, les 4 500 m2 du PARCC accueillent dès à présent 180 personnes organisées en 8 équipes de recherche Inserm et d’autres devraient voir le jour dans un proche avenir. Son directeur, le Professeur Alain Tedgui, souhaite faire de ce centre un lieu unique mettant en commun des compétences multiples au service de la recherche sur les maladies cardiovasculaires. Interview. |
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Le cholestérol module l’exocytose des canaux potassiques dans les myocytes cardiaques |
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Le cholestérol est un acteur important de l’activité des cellules excitables. Il module l’activité de nombreux canaux ioniques, notamment celle des canaux potassiques Kv1.5 des myocytes. Cependant, les mécanismes mis en jeu restent mal connus. Une équipe dirigée par Stéphane Hatem (directeur de l'unité Inserm 956, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris) a testé l’hypothèse selon laquelle le cholestérol, un cofacteur du trafic intracellulaire et de l’exocytose de nombreuses protéines, régulerait l’expression membranaire des canaux Kv1.5. Dans les cardiomyocytes, une déplétion en cholestérol par la méthyl-b-cyclodextrine entraîne une augmentation du nombre de canaux fonctionnels Kv1.5 enregistrés par la technique du patch clamp ou visualisés à l’aide d’un marquage d’une boucle extracellulaire. Cette augmentation ne survient plus lorsque la fusion vésiculaire est inhibée par le N-éthylmaléimide. La protéine GTPase Rab11, mise en jeu dans les effets du cholestérol, permet le recyclage des vésicules d’endocytose où sont stockés une partie des Kv1.5. Cette première démonstration d’une exocytose des canaux Kv1.5 à partir de réservoirs sous-membranaires provenant du recyclage endosomal, et du rôle joué par le cholestérol dans ce processus, pourrait contribuer à comprendre les effets anti-arythmiques de certains traitements hypolipémiants. Balse E, et al. Proc Natl Acad Sci USA 2009 ; 106 : 14681-6 |
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Médecine/Sciences - Octobre 2009 |
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Le nouveau numéro de la revue internationale de biologie et de médecine, Médecine/Sciences, vient de paraître. |
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