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Protéines Polycomb et leucémies aiguës promyélocytaires |
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 Une thérapie efficace qui utilise l’acide rétinoïque (AR) a été mise au point contre certaines leucémies aiguës promyélocytaires (LAP). Une forme particulière de LAP, induite par la translocation t(11;17) qui produit la protéine oncogénique PLZF-RARA, ne répond cependant pas au traitement par l’acide rétinoïque. Une équipe dirigée par Estelle Duprez (unité Inserm 631, Centre d’Immunologie de Marseille), en collaboration avec l’Institut de biologie du développement de Marseille-Luminy (CNRS/Université de la Méditerranée), a découvert la raison de cette résistance. Les chercheurs ont démontré que PLZF-RARA interagit avec des protéines impliquées dans des mécanismes épigénétiques de contrôle transcriptionnel, les protéines du groupe Polycomb (PcG). Le recrutement d’un complexe de protéines PcG par PLZF-RARA change la structure de la chromatine au niveau des gènes cibles du récepteur de l’acide rétinoïque vers un état inactif et fermé à la transcription. Le traitement par l’AR ne permet pas de lever cette répression, et le maintien à l’état inactif de gènes qui, normalement, sont exprimés dans les cellules myéloïdes matures, provoque la transformation leucémique. La découverte du rôle de protéines PcG dans la fonction physiopathologique de PLZF-RARA ouvre des perspectives nouvelles pour le traitement de ces leucémies aiguës promyélocytaires résistantes à l’acide rétinoïque.
Boukarabila H, et al. Genes Dev 2009 ; 23 : 1195-1206
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