Dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), l’élévation de la concentration intracytoplasmique en calcium a des conséquences dramatiques sur le fonctionnement du muscle squelettique. Les récepteurs de la ryanodine (RyR) sont des canaux régulant les échanges de calcium entre le réticulum sarcoplasmique et le cytoplasme, participant ainsi au contrôle de la contraction musculaire. Des anomalies de fonctionnement de ces canaux ont été mises en évidence, qui mènent à une élévation délétère de la concentration cytoplasmique de calcium : dans le cœur, par exemple, cette élévation conduit à une insuffisance cardiaque. En collaboration avec une équipe américaine, Stefan Matecki (ERI25 de l’Inserm, Montpellier) et Alain Lacampagne (unité Inserm 637, Montpellier) viennent de décrire, dans le muscle squelettique d’un modèle murin de DMD (la souris mdx), l’existence d’une hypernitrosylation du canal RyR : cette modification, responsable d’une fuite de calcium du réticulum vers le cytoplasme, est responsable de l’augmentation de la concentration calcique décrite dans cette maladie. Le traitement des animaux par un agent pharmacologique s’opposant à cette fuite améliore leur fonction musculaire ainsi que leur activité physique. Ces résultats constituent un réel espoir de mise au point d’un nouveau traitement de la DMD, ciblant directement les canaux calciques de type RyR.

Bellinger AM, et al. Nat Med 2009, 15 : 325-30