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L’angiogenèse, un nouveau mode d’action des radicaux libres dans le vieillissement |
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 Deux théories majeures s’affrontent pour expliquer le vieillissement : la théorie oxydative, selon laquelle les oxydants s’accumulent au cours de la vie et provoquent des dommages irréversibles, et la théorie endocrine, plus récente, donnant à l’insuline et à l’IGF 1 (insulin-like growth factor) un rôle dans la longévité. On sait que le facteur de transcription JunD protège les cellules des effets nocifs des oxydants en réduisant l’angiogenèse. Les souris invalidées pour junD souffrent de signes de vieillissement précoce et meurent prématurément, constituant ainsi un modèle vivant de sénescence accélérée. L’équipe Avenir de Fatima Mechta-Grigoriou (unité Inserm 830, Paris) a démontré que l’inactivation de junD provoque chez les animaux un stress oxydatif stimulant l’angiogenèse dans le pancréas. Les vaisseaux nouvellement formés augmentent la sécrétion d’insuline, favorisant le vieillissement. Le rôle pro-angiogénique des radicaux libres a donc un effet sur la régulation systémique de l’insuline, avec in fine une accélération du vieillissement. Ainsi, l’angiogenèse constitue un lien entre les deux théories majeures du vieillissement, oxydative et endocrine.
Laurent G, et al. Cell Metabolism 2008, 7 : 113-24 |
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La dynamique du complexe TFIIH |
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Les lésions de l’ADN produites par les rayonnements ultraviolets (UV) sont à l’origine de mutations entraînant cancers et vieillissement. Ces lésions sont éliminées par le mécanisme de réparation par excision de nucléotides (NER). Le complexe TFIIH (transcription factor IIH) participe à ce processus, mais aussi au mécanisme de transcription des gènes. Il est composé de deux sous-complexes, le cœur (6 sous-unités) et le CAK (Cdk-activating kinase, composé de 3 sous-unités). Il a longtemps été admis que complexe TFIIH était stable. Pourtant, les travaux de Frédéric Coin (unité Inserm 596, Strasbourg) ont montré que le complexe TFIIH était dynamique. Le CAK, important pour la transcription, se détache du cœur de TFIIH après une irradiation par des UV, permettant au cœur de participer, seul, à la réaction de NER. Lorsque les lésions sont éliminées, le CAK rejoint le cœur pour reformer un complexe fonctionnel pour la transcription. Ces résultats lèvent le voile sur la dynamique d’un facteur cellulaire essentiel, dont certaines mutations entraînent l’apparition de plusieurs maladies génétiques rares, le xeroderma pigmentosum, la trichotyodystrophie et le syndrome de Cockayne.
Coin F, et al. Mol Cell 2008, 31 : 9-20
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