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Un rôle pour pRb et E2F dans la différenciation érythroïde |
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 La production de cent millions de globules rouges par jour impose une synchronisation parfaite entre prolifération, apoptose et différenciation érythroïde terminale. Si ces processus physiologiques sont individuellement bien décryptés, les mécanismes de leur coordination doivent encore être explorés. Stany Chrétien (unité mixte de recherche Inserm 962/CEA/Paris XI, Fontenay-aux-Roses, dirigée par Philippe Leboulch) et ses collaborateurs avaient déjà montré une connexion entre le facteur de transcription érythroïde spécifique GATA-1 et la signalisation induite par l’érythropoïétine. Dans un travail très récent, ils viennent de mettre en évidence une interaction directe entre GATA-1 et deux acteurs clés de la division cellulaire, pRb (suppresseur de tumeur du rétinoblastome) et le facteur de transcription E2F. Une fois engagé dans un complexe avec GATA-1 et pRb, E2F est inactivé, d’où une stabilisation de la division cellulaire et l’engagement des précurseurs érythroïdes dans le processus de différenciation. In vitro, la protéine FOG-1 (Friend of GATA-1) est capable de déplacer GATA-1 du complexe, libérant ainsi pRb/E2F avec, in fine, la possibilité pour E2F de remplir de nouveau son rôle d’activateur de la mitose. In vivo, l’implication physiologique de ce nouveau mécanisme de régulation est attestée par l’observation d’une mortalité embryonnaire par anémie chez des souris dont la protéine GATA-1, mutée, n’est plus capable de se lier à pRb/E2F.
Kadri Z, et al. PLoS Biol 2009 ; 7 : e1000123
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